The End of the Biological Binary
Then last year in June a team in China announced they had been somewhat successful in doing the same, but with two mice dads!
I wanted to learn more. I'm gay and have considered adoption at some points in life, but this was more intriguing. The more I thought about it, the more I wanted to learn. So here we are after a little research. It's early days and there is more to discover, learn and adjust before my guy and I would be able to take advantage. Realistically, it likely won't happen to us, but nevertheless it's exciting and the hope it offers is immense for us in the LGBTQ+ community.
🌈 Click the cards below for a more detailed look into these breakthroughs. The mice fathers and mice babies running around were designed, illustrated and animated by me in Procreate, by hand.
🧪 The Science
- The Biological Two-Parent Limitation: For millions of years, mammalian reproduction has followed a non-negotiable process. While lower vertebrates like the Komodo dragon can naturally pull off parthenogenesis (reproducing asexually without sperm) by fusing a mature oocyte with its own cell to make a diploid baby, mammals are biologically locked into a two-parent, male-female system. This ensures that a paternal contribution is obligatory for any descendant, acting as a biological lock that prevents asexual reproduction. Without direct genetic or epigenetic intervention, artificial embryos created from same-sex mammalian parents lead to developmental failure early in the womb and die. 11 However, the work of pioneers like Tomohiro Kono 3,4,5 and Yanchang Wei 13 has begun to pick that lock. By bypassing these evolutionary barriers, they are proving that mammalian life is not a fixed binary, but a flexible "expression network" that science is finally learning to rewrite.
- The Epigenetic Guards & Genomic Imprinting: The blockade isn't the DNA sequence itself, but how it's packaged. Genomic imprinting is an epigenetic process where chemical tags (like DNA methylation and histone modifications) turn certain genes "on" or "off" depending on whether they were inherited from the mother or the father. In mammals, these parent-specific epigenetic signatures act as an absolute developmental checkpoint. 2,3
- The Epigenomic Problem: If you take the nucleus of a normal somatic cell or stem cell and stick it into an egg without resetting these marks, it has a high chance of miscarrying, failing to grow, or producing sick and deformed offspring. Resetting this genome-wide state is the "epigenomic correctness" bottleneck that germline engineers must solve. 5
- The Parental Conflict (Kinship) Theory: This evolutionary asymmetry is driven by a genetic tug-of-war. Paternally expressed genes are aggressive resource-extractors, designed to maximize fetal and placental growth to secure the offspring's survival. Maternally expressed genes act as resource-conservers, pulling back the nutritional reins to keep the mother alive for future litters. 2,3
- The Sapiens Mirror: In humans, mutations or duplications in these imprinted chromosomal regions lead to severe growth and developmental disorders. For example, Silver-Russell syndrome (associated with dwarfism and growth deficits) is tied to the downregulation of the paternal growth promoter IGF2 or maternal duplication of the KvDMR1 imprinting control region. Conversely, Beckwith-Wiedemann syndrome is associated with cellular overgrowth. 2,3
かぐや姫の物語
How Japan Bypassed the Sperm Requirement (2004–2009)
In 2004, a pioneering team led by Tomohiro Kono at Tokyo University of Agriculture was able to create an itty bitty mammal with two biological mothers: A tiny baby mouse named Kaguya [かぐや]. 4 They bypassed the sperm limitation by combining a mature egg with an immature, unmethylated egg from a newborn mouse. Basically they tricked an egg, chemically, into perceiving the second egg was a sperm, which in turn allowed it to begin fertilization. 4,5 Like ... what?!
[The mouse was named after the "Moon-born princess" from a Japanese folk tale who was discovered as a baby inside a bamboo stalk - an appropriate tribute to a creature born of an unconventional, sperm-less origin.]
In short, the egg was tricked by scientists altering and introducing a nonbinary "egg-sperm" (that's my silly terminology), and a baby was conceived. Kaguya survived to adulthood, mated as usual and gave birth to healthy offspring naturally, proving that bimaternal life is not only possible, but also fully functional. Kono's follow-up reviews confirmed that oocyte growth-dependent progression of maternal imprints is the primary roadblock that naturally prevents parthenogenesis in mammals. 8,9
In his 2010 study published in Human Reproduction, Kono and Kawahara's team revealed that bimaternal (BM) mice live up to one-third longer. 7,8 On average, these fatherless mice lived 841.5 days, compared to just 655.5 days for conventionally bred control mice. 10 The long-lived bimaternal pups were significantly smaller and lighter when they grew up, while showing enhanced immune systems coupled with a surprising increase in protective white blood cells called eosinophils. Turns out shutting off one particular set of genes on a particular chromosome is likely the cause of these benefits.
🧬 2 Dads Conceive
While bimaternal mice have been studied since 2004, the paternal frontier remained elusive in reproductive science, until China answered the call. Last year in June 2025, building on the gene-editing tools and "epigenetic reprogramming" logic used in previous studies, two teams rebalanced the DNA from two fathers so it could function like an egg, but in two distinct and opposite ways. This was an immense hurdle because sperm and eggs have vastly different epigenetic "memories."
As has been discussed, some lower vertebrates have the ability to spontaneously produce healthy bimaternal offspring. Spontaneous bipaternal offspring have never been observed in any vertebrate, especially not mammals. There was a long winding road to success, so the teams began with tackling a variety of gene edits. Because paternal sperm DNA is packed with aggressive growth-promoting genes, "two-dad" embryos naturally self-destruct in the womb.
Here is how the two teams solved this imprinting barrier using completely opposite tools:
1. The Beijing/Guangzhou Team (The Chinese Academy of Sciences) 13
Foundation: Permanent genetic alterations using CRISPR Cas9.
Method: Using cultured androgenetic haploid embryonic stem cells (ahESCs) derived from sperm (not live embryos). Because haploid cells only have one copy of DNA, they are incredibly easy to edit using CRISPR-Cas9.
Steps: They permanently sliced out DNA sequence segments, introduced frameshift mutations, and knocked out regulatory elements across 20 key imprinted regions.
They knocked out 18 regions to cure lethal overgrowth (babies too big to survive), swollen tongues (babies could not breathe|suckle), and fluid buildup in tissues (edema).
They knocked out a 19th region (the Blcap-Nnat locus) to fix unclosed eyelids and a severe suckling defect, allowing the following pups to nurse on their own.
They knocked out a 20th region (the Sfmbt2 microRNA cluster, deleting 72 miRNAs) to correct severe placental failures, enabling the next few embryos to grow their own working placentas.
Side Effects: Without intervention, the resulting pups’ male genes were overrepresented with nothing to keep them in check. This means they were born with noticeable physical defects at birth as listed above, and some simply didn’t make it out of the womb. Because the team permanently altered the genes, when the adult bi-paternal mice began making sperm via meiosis, the edited chromosomes shuffled randomly as usual, but with serious side effects. This meiotic lottery produced over 4,000 different genetic combinations in their sperm. Because a future embryo requires all 20 edits to work in perfect unison, the magic recipe was shattered, leaving these adult bi-paternal mice completely sterile. They also suffered from a shortened lifespan (60.1% of normal).
2. The Shanghai Team (Shanghai Jiao Tong University) 15
Foundation: Epigenetic procedure that allowed chemicals to attach to the genes instead of permanently altering them.
Method: They bypassed stem cells and permanent DNA deletions entirely. By surgically injecting two normal sperm heads (from C57BL/6 and CAST mouse strains to allow allele-specific targeting using natural genetic variations) directly into an enucleated (DNA-less) egg cell.
Steps: They co-injected CRISPR-based epigenetic editing tools (dCas9-Tet1 to erase methyl tags and dCpf1-Dnmt3 to write them). Without cutting a single piece of DNA, they chemically overlaid genetic maternal instructions onto seven critical imprinting control regions (ICRs): Igf2-H19, Dlk1-Dio3, Igf2r, Snrpn, Kcnq1ot1, Grb10, and Nespas.
Outcome: Because no physical genes were deleted, the father's genetic sequence remained 100% healthy and intact. When the two surviving Shanghai bi-paternal pups reached adulthood (out of hundreds), meiosis proceeded perfectly normally without any genetic shuffling errors. Both adult males were fully fertile, naturally mating with females and fathering healthy, normal offspring of their own.
So, they essentially took natural 2 sperm heads from a specific lineage of mouse which was close to ‘normal’. With the sperm heads, they introduced a modified form of CRISPR Cas9, which coats genes with particular chemical instructions on specific areas of DNA. This caused the sperm-egg and the natural sperm to both be tricked in different ways into a binary situation which caused fertilization to occur in a handful of oocytes. It is important to note that the success rate remains low, and the process is technically exhaustive. However, the Shanghai results were undeniable: the offspring were not only healthy but were themselves fertile and capable of having their own babies. This proved that with enough genetic "reprogramming," the requirement for a maternal genome could also be bypassed.
🧩 Societal Effects
🏳️🌈Hopes🏳️⚧️:
From Lab Mice to Queer Familes?
The sociopolitical implications of this research are profound, particularly for the LGBTQ+ community, of which I am a part. For cis and trans folks alike, this science suggests a future where biological relatedness is no longer dictated by traditional sex roles.
"Let’s be real—this isn’t about mice. It’s about vision. For gay couples, especially men, the idea of having genetically related children has long been a pipe dream outside of surrogacy and egg donation. This research pushes the needle toward a future where biological parenthood doesn’t require a mom and a dad, just a whole lot of science and the willingness to reimagine what family looks like."2
Despite the excitement, we must remain grounded. This is early-stage science performed in mice. Translating these results to humans would require overcoming massive technical and ethical hurdles, and currently, any such process would still require egg donors and surrogates to carry the pregnancy.
Beyond my community, what this means for people having to live with genetic disorders is another blessing entirely. The side effects, the errors and successes, the new found knowledge together form a bright light shining on the path to conquering some of the things that ail us.
I'd like to take a moment to acknowledge and honor the tiny lives affected by this research. I learned that not only were babies created that either died quickly, died a bit after birth and/or were subjected to awful experiences, but also the horrific fact that some of the mothers were actually killed while being studied.
I have no easy answers and it's a knife's edge: damned if you do damned if you don't. It makes me wonder if 'hell' is actually a soul who did wrong being born into one of these situations (example: a helpless fetus with a large tongue who can't breathe for the first and last few days of its little life)... over and over again until a more powerful entity helps them out of it. By entity I could mean The Creator, God|dess, I could mean the indifferent Universe, I could mean a large human with more knowledge and power than the wisdom of how to wield it.
The final, and following, card touches on the spirituality of Mouse Medicine | Mouse Magick and how cultures viewed mice around the world.
🐭 People of the Mouse Nation
I love the North American Indigenous view of “other-than-human persons”: wildlife/spirits/natural elements (Irving Hallowell, "Ojibwa Ontology, Behavior, and World View"). They each are part of a nation, each nation being autonomous and sovereign in their territories with their own laws and languages. All of which interact as social beings with moral agency and intent. As far as wildlife are concerned, this is how I would like to acknowledge them.
Mouse people are no exception. They are usually tiny, yet carry the heavy weight of spiritual significance. Scientifically, their bodies are built in ways that match their spiritual reputation. Continuous growing teeth mean they are able to gnaw through obstacles, flexible skeletons let them squeeze through tiny gaps, hyper-sensitive whiskers navigate pitch darkness, and a rapid metabolism keeps them moving with a quickness. Special species take this even further: The African Spiny Mouse (Acomys) can completely heal its skin without scarring, or the Grasshopper Mouse (Onychomys), who stands on its hind legs to howl at the night sky while eating poisonous scorpions.
In indigenous traditions across North, Central, and South America, the mouse is a brave underdog, a hero, and a quiet problem-solver. Plains stories tell of Jumping Mouse, who sacrificed her sight and smell to help other animals before being transformed into an Eagle. Other legends show mice sneaking past guards to steal fire for their shivering communities. It was also a mouse who bravely volunteered to go up high in the sky, away from the safety of the ground, avoided being burned as they ran up to an ensnared Sun... his small, sharp teeth gnawed through cosmic snares that were trapping the Sun, freed it and allowed the plants to grow once more. Another tiny mouse stood up to Buffalo and won, despite the enormous difference in size and strength between the two... only to end up too greedy and losing to Fox.
Across Africa and Asia, mice are viewed as messengers, fortune-bringers, and spiritual guides. In West Africa, the Baule people place field mice inside special wooden vessels so their movement of grain-sticks can reveal hidden truths from the spirits below. In Hindu traditions, the elephant-headed remover of obstacles Ganesha rides a mouse as his vāhana, showing how wisdom can master uncontrolled desire, uncontrolled thoughts.
Mouse people remind us that we are capable of overcoming our extremes by taking grasp of the reins, climbing on their backs and taking control of our selfishness and gluttony. Other times they offer wisdom and ask us to learn from them. Small and fast enough to find hidden ways forward quickly, to conquer brutes of great size and strength... while at the same time not giving up and persevering through hardships… sometimes slowing down and patiently gnawing their way through a barrier, bite by bite, freeing the sun.
📚Primary Source List
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Jackson, Justin. "Mice born of two dads reveal hidden details of mammalian reproduction." Phys.org, June 25, 2025.
URL: Phys.org Article
Summary: This news report describes a massive success where scientists in Shanghai created healthy, adult mice using the DNA of two fathers. By using CRISPR to edit seven key chemical areas on the sperm DNA, the resulting adult male mice grew normally and were fully fertile
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Johnson, Michael. "Gay Dads of the Lab World." ThePinkTimes.com July 1, 2025. Updated Jul 22, 2026.
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URL: The Pink Times
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Summary: This article discusses the social impact of the same-sex mouse studies for queer folks. It highlights how these genetic breakthroughs could eventually make it possible for queer or same-sex couples to have children that share both parents' DNA, offering hopes for the future of LGBTQ+ families.
Kono, Tomohiro et. al. "Birth of parthenogenetic mice that can develop to adulthood." Nature 428, no. 6985 (April 22): 860–864.
URL: Nature 2004 Paper
Summary: This is the historic study that announced the birth of Kaguya, the first adult-surviving mouse born without any father. The researchers achieved this by combining egg cells and deleting a specific gene area to trick the embryo into growing.
Kono, Tomohiro. “Genetic modification for bimaternal embryo development”. Reproduction Fertility and Development 21, 31–36.
Summary: Review paper by the scientist who created Kaguya. It explains the biology behind why mammalian egg cells cannot naturally develop into embryos on their own and details the exact genetic edits needed to bypass this barrier.
Kawahara Manabu, Kono Tomohiro. “Longevity in mice without a father”, Human Reproduction, Volume 25, Issue 2, February 2010, Pages 457–461
URL: Longevity Study 2010
Summary: Another study by Dr Kono, with Dr Kwahara, focusing on longevity in mice having to do with genes from mothers. Genetics derived from mothers causes mice to live longer, have higher resistance to disease with more protective cells throughout the body, and a sleek lightweight body morphology.
Normile, Dennis. "Fatherless mice live longer." Science.org, December 2, 2009.
URL: Science.Org Article
Summary: This article reports on the discovery by Kono et. al. that female mice made from two mothers and no father live about 30% longer than wild type mice. It suggests that genes from the father's sperm might actually have a negative effect on how long mammals live and how strong their immune systems are.
Odom, Laura. "You (Don't) Got Male: Parthenogenesis and its Applications in Biomedical Research." Lions Talk Science, September 4, 2024.
Summary: A Science Communication Blog by the Graduate Students of Penn State College of Medicine. Some animals, like the Komodo Dragon, can have babies without needing a father. While mammals cannot do this naturally because of chemical tags on their DNA, scientists have used gene editing to create "fatherless" mice in the lab, which might help us make better stem cells for medicine.
Scimex. 2025. "The first mouse with 2 dads to survive to adulthood." Scimex: The Science Media Exchange, January 28, 2025.
URL: Scimex Media Release
Summary: This is a science media announcement that shares the news of the Chinese Academy of Sciences' successful creation of the first-ever adult mice born from two male parents.
Wikipedia contributors. "Genomic imprinting." Wikipedia, The Free Encyclopedia. Last modified June 8, 2026.
Summary: This page explains genomic imprinting, which is when certain genes are turned on or off depending on whether they came from the mother or the father. It talks about how this works through chemical changes in the cell, and how mistakes in this process can cause growth and developmental disorders in humans.
Wikipedia contributors. "Kaguya (mouse)." Wikipedia, The Free Encyclopedia. Last modified June 17, 2026.
Summary: This article tells the story of Kaguya, the first mouse created in a lab using the DNA of two mothers and no father. It details how the scientists made Kaguya, the health differences between her and normal mice, and how she was eventually able to have her own babies naturally.
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Zhi-Kun Li et. al. "Generation of Bimaternal and Bipaternal Mice from Hypomethylated Haploid ESCs with Imprinting Region Deletions." Cell Stem Cell 23, no. 5 (November 1): 665–676.
Summary: This study shows how researchers used special stem cells that naturally lose their chemical imprints in the lab. By deleting three key gene areas in female stem cells, they made healthy mice with two mothers, and by deleting seven areas in male stem cells, they made the first mice with two fathers (though the two-father mice died shortly after birth).
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Zhi-kun Li et. al. "Adult bi-paternal offspring generated through direct modification of imprinted genes in mammals." Cell Stem Cell 32 (January 28).
Summary: Study from China explains how scientists successfully made mice with two fathers survive all the way to adulthood. By making 20 different genetic changes in male stem cells, they fixed severe growth defects, allowed the pups to nurse, and even let them develop healthy, working placentas.
Wei Yanchan et. al. "Fertile androgenetic mice generated by targeted epigenetic editing of imprinting control regions" Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (27) e2425307122, (2025).
Summary: A paper in PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) by Yanchan Wei et. al. in which they explain how they avoided damaging and permanently altering male DNA in sperm (causing sterility), and instead used a modified CRISPR to cover the DNA to make it look/feel like an oocyte, preserving the DNA instead.
El fin del binarismo biológico
Pero el año pasado, en junio, un equipo en China anunció que había logrado algo parecido, ¡pero con dos papás ratones!
¡Y me dieron unas ganas tremendas de saber más! Yo soy gay y en algunos momentos de mi vida he pensado en adoptar, pero esto me pareció fascinante. Entre más lo pensaba, más quería investigar. Así que aquí estamos después de echarle una buena leída al tema. Apenas estamos empezando y falta mucho por descubrir, aprender y afinar antes de que mi pareja y yo podamos sacarle provecho. Siendo realistas, es muy poco probable que nos toque a nosotros, pero aun así es algo súper emocionante y la esperanza que nos da a la comunidad LGBTQ+ es gigante.
🌈 Hagan clic en las tarjetas de abajo para ver todos los detalles de estos avances. Los papás ratones y los ratoncitos bebés que ven por ahí los diseñé, ilustré y animé yo mismito en Procreate, a mano alzada.
🧪 La ciencia
- El límite biológico de los dos progenitores: Durante millones de años, la reproducción de los mamíferos ha seguido un proceso innegociable. Mientras que otros vertebrados como el dragón de Komodo pueden lograr de forma natural la partenogénesis (reproducirse asexualmente sin espermatozoides) fusionando un ovocito maduro con su propia célula para crear un bebé diploide, nosotros los mamíferos estamos biológicamente amarrados a un sistema de dos padres: macho y hembra. Esto garantiza que el aporte paterno sea obligatorio para cualquier descendencia, funcionando como un cerrojo biológico que frena la reproducción asexual. Sin una intervención genética o epigenética directa, los embriones artificiales creados a partir de progenitores del mismo sexo fracasan en su desarrollo tempranito en el útero y mueren. 11 Sin embargo, el trabajo de pioneros como Tomohiro Kono 3,4,5 y Yanchang Wei 13 ha empezado a abrir ese cerrojo. Al saltarse estas barreras evolutivas, están demostrando que la vida en los mamíferos no es un binarismo fijo, sino una «red de expresión» flexible que la ciencia por fin está aprendiendo a reescribir.
- Los guardianes epigenéticos y la impronta genómica: El bloqueo no está en la secuencia del ADN como tal, sino en cómo viene empaquetado. La impronta genómica es un proceso epigenético donde marcas químicas (como la metilación del ADN y modificaciones de histonas) «encienden» o «apagan» ciertos genes según si se heredaron de la mamá o del papá. En los mamíferos, estas firmas epigenéticas específicas de cada progenitor actúan como un retén estricto para el desarrollo. 2,3
- El problema epigenómico: Si coges el núcleo de una célula somática normal o de una célula madre y lo metes en un óvulo sin reiniciar estas marcas, es casi fijo que habrá un aborto espontáneo, no crecerá o nacerá una cría enferma y con malformaciones. Resetear todo este estado genómico es el cuello de botella de la «corrección epigenómica» que los ingenieros de línea germinal tienen que resolver. 5
- La teoría del conflicto parental (parentesco): Esta asimetría evolutiva es el resultado de un tire y afloje genético. Los genes expresados por el padre son extractores agresivos de recursos, diseñados para disparar el crecimiento fetal y de la placenta para asegurar que la cría sobreviva. En cambio, los genes expresados por la madre ahorran recursos, frenando el gasto nutricional para que la mamá no muera y pueda tener más camadas en el futuro. 2,3
- El reflejo en los humanos: En nosotros los humanos, las mutaciones o duplicaciones en estas regiones cromosómicas con impronta causan trastornos graves de crecimiento y desarrollo. Por ejemplo, el síndrome de Silver-Russell (asociado con enanismo y retraso en el crecimiento) está ligado a la reducción del promotor de crecimiento paterno IGF2 o a la duplicación materna de la región de control de impronta KvDMR1. Por el contrario, el síndrome de Beckwith-Wiedemann se asocia con un sobrecrecimiento celular. 2,3
かぐや姫の物語
Cómo Japón se saltó el requisito del esperma (2004–2009)
En 2004, un equipo pionero liderado por Tomohiro Kono en la Universidad de Agricultura de Tokio logró crear un mamífero chiquitico con dos madres biológicas: una pequeña ratoncita llamada Kaguya [かぐや]. 4 Se saltaron la necesidad del esperma combinando un óvulo maduro con un óvulo inmaduro y no metilado de una ratona recién nacida. Básicamente engañaron químicamente a un óvulo para que creyera que el otro óvulo era un espermatozoide, y ¡pum!, arrancó la fecundación. 4,5 O sea... ¡¿cómo así?!
[A la ratona la nombraron así por la «princesa nacida de la Luna» de un cuento tradicional japonés, a quien encontraron de bebé dentro de un tallo de bambú; un homenaje perfecto para una criatura con un origen tan fuera de lo común y sin esperma.]
En pocas palabras, los científicos engañaron al óvulo alterando e introduciendo un «óvulo-esperma» no binario (esa es mi forma charra de llamarlo), y se logró concebir una cría. Kaguya llegó a la edad adulta, se apareó como cualquier ratón y dio a luz a crías sanas de forma natural, demostrando que la vida bimaterna no solo es posible, sino totalmente funcional. Revisiones posteriores de Kono confirmaron que la progresión de las improntas maternas durante el crecimiento del ovocito es la traba principal que impide naturalmente la partenogénesis en los mamíferos. 8,9
En su estudio de 2010 publicado en Human Reproduction, el equipo de Kono y Kawahara reveló que los ratones bimaternos (BM) viven hasta un tercio más de tiempo. 7,8 En promedio, estos ratones sin papá vivieron 841,5 días, comparados con apenas 655,5 días de los ratones de control criados tradicionalmente. 10 Estas crías bimaternas tan longevas fueron notablemente más pequeñas y livianas de adultas, pero tenían un sistema inmunológico repotenciado y un aumento sorprendente de glóbulos blancos protectores llamados eosinófilos. Resulta que apagar un conjunto específico de genes en un cromosoma puntual parece ser la clave de estos beneficios.
🧬 2 papás conciben
Aunque los ratones bimaternos se vienen estudiando desde 2004, el lado paterno seguía siendo un misterio esquivo en la ciencia reproductiva... hasta que China se le midió al reto. El año pasado, en junio de 2025, basándose en herramientas de edición genética y en la lógica de «reprogramación epigenética» de estudios previos, dos equipos reequilibraron el ADN de dos papás para que pudiera funcionar como un óvulo, pero con dos métodos totalmente opuestos. ¡Un camello tremendo, porque los espermatozoides y los óvulos tienen «memorias» epigenéticas superdistintas!
Como ya hemos hablado, algunos vertebrados inferiores tienen la capacidad de tener crías bimaternas sanas de forma espontánea. Pero crías bipaternas espontáneas jamás se han visto en ningún vertebrado, y mucho menos en mamíferos. El camino al éxito fue largo y culebrero, así que los equipos arrancaron ensayando varios retoques genéticos. Como el ADN del esperma del papá viene cargadísimo de genes agresivos de crecimiento, los embriones de «dos papás» se autodestruyen de forma natural en el útero.
Pillen pues cómo estos dos equipos rompieron esa barrera de impronta usando métodos totalmente opuestos:
1. El equipo de Pekín/Cantón (Academia China de Ciencias) 13
Fundamento: Alteraciones genéticas permanentes usando CRISPR Cas9.
Método: Utilizaron cultivos de células madre embrionarias haploides androgenéticas (ahESC) derivadas de esperma (no de embriones vivos). Como las células haploides solo tienen una copia de ADN, son facilísimas de editar con CRISPR-Cas9.
Pasos: Cortaron segmentos de secuencias de ADN para siempre, metieron mutaciones de cambio de marco de lectura y anularon elementos reguladores en 20 regiones clave con impronta.
Anularon 18 regiones para frenar un sobrecrecimiento letal (crías demasiado grandes para sobrevivir), lenguas hinchadas (los bebés no podían respirar ni amamantar) y acumulación de líquidos en los tejidos (edema).
Anularon una 19.ª región (el locus Blcap-Nnat) para corregir párpados que no cerraban y problemas graves de succión, permitiendo que las siguientes crías pudieran mamar solitas.
Anularon una 20.ª región (el grupo de microARN Sfmbt2, borrando 72 miARN) para corregir fallas graves en la placenta, logrando que los siguientes embriones desarrollaran placentas funcionales.
Efectos secundarios: Sin intervención, los genes masculinos de las crías quedaban sobrerrepresentados sin nada que los frenara. Eso significaba que nacían con defectos físicos graves, como les conté arriba, y algunos ni siquiera alcanzaban a salir del útero. Como el equipo alteró los genes permanentemente, cuando los ratones bipaternos adultos empezaron a producir espermatozoides mediante meiosis, los cromosomas editados se mezclaron al azar como siempre, pero con efectos secundarios graves. Esta lotería meiótica produjo más de 4.000 combinaciones genéticas distintas en su esperma. Y como un embrión futuro necesita que las 20 ediciones funcionen al unísono y a la perfección, la fórmula mágica se dañó, dejando a estos ratones bipaternos adultos completamente estériles. Además, tuvieron una vida más corta (el 60,1% de lo normal).
2. El equipo de Shanghái (Universidad Jiao Tong de Shanghái) 15
Fundamento: Procedimiento epigenético que permitió adherir marcas químicas a los genes sin modificarlos permanentemente.
Método: Se saltaron por completo las células madre y las eliminaciones permanentes de ADN. Inyectaron quirúrgicamente dos cabezas de espermatozoides normales (de cepas de ratón C57BL/6 y CAST para permitir la edición específica de alelos mediante variaciones genéticas naturales) directamente en un óvulo enucleado (sin ADN).
Pasos: Coinyectaron herramientas de edición epigenética basadas en CRISPR (dCas9-Tet1 para borrar marcas de metilo y dCpf1-Dnmt3 para escribirlas). Sin cortar ni un solo pedacito de ADN, sobrepusieron químicamente instrucciones genéticas maternas en siete regiones de control de impronta críticas (ICR): Igf2-H19, Dlk1-Dio3, Igf2r, Snrpn, Kcnq1ot1, Grb10 y Nespas.
Resultado: Como no se borró ningún gen físicamente, la secuencia genética del padre se mantuvo 100% sana e intacta. Cuando las dos crías bipaternas de Shanghái que sobrevivieron llegaron a la adultez (de entre cientos), la meiosis ocurrió con total normalidad, sin errores de mezcla genética. Ambos machos adultos resultaron totalmente fértiles, se aparearon de forma natural con hembras y tuvieron crías sanas y normales.
En resumen: cogieron 2 cabezas de espermatozoide normales de un linaje de ratón bastante estándar. Junto con ellas, metieron una forma modificada de CRISPR Cas9 que recubre los genes con instrucciones químicas específicas en zonas puntuales del ADN. Esto hizo que tanto el esperma-óvulo como el espermatozoide natural fueran «engañados» de formas distintas para simular un escenario binario, logrando que ocurriera la fecundación en un puñado de ovocitos. Ojo, hay que aclarar que la tasa de éxito sigue siendo bajita y el proceso es un camello técnico monumental. Sin embargo, los resultados de Shanghái fueron contundentes: las crías no solo nacieron sanas, sino que además fueron fértiles y pudieron tener sus propios bebés. Esto demostró que con suficiente «reprogramación» genética, también es posible prescindir del genoma materno.
🧩 Impactos en la sociedad
🏳️🌈Esperanzas🏳️⚧️:
¿De ratones de laboratorio a familias diversas?
Las implicaciones sociopolíticas de esta investigación son gigantescas, sobre todo para la comunidad LGBTQ+, de la que orgullosamente hago parte. Tanto para personas cis como trans, esta ciencia nos pinta un futuro donde el parentesco biológico ya no dependa de los roles sexuales tradicionales.
"Hablemos claro: esto no es solo sobre ratones, es sobre visión de futuro. Para las parejas gay, especialmente los manes, la idea de tener hijos con la genética de ambos siempre ha sido un sueño casi imposible sin recurrir a vientres de alquiler y donación de óvulos. Esta investigación abre la puerta a un futuro donde la paternidad biológica no requiera obligatoriamente de un papá y una mamá, sino de muchísima ciencia y de las ganas de reimaginar qué significa ser familia."2
A pesar de la emoción, hay que tener los pies en la tierra. Esta ciencia apenas está en pañales y se ha probado en ratones. Llevar estos resultados a los humanos requerirá superar retos técnicos y éticos monumentales, y hoy por hoy, cualquier proceso de estos todavía necesitaría donantes de óvulos y vientres subrogados para llevar a cabo el embarazo.
Más allá de mi comunidad, lo que esto representa para las personas que viven con enfermedades genéticas es una bendición absoluta. Los efectos secundarios, los ensayos y errores, y el nuevo conocimiento que se genera son una luz inmensa en el camino para vencer muchas de las cosas que hoy nos enferman.
Quiero tomarme un momento para reconocer y honrar las pequeñas vidas afectadas por estas investigaciones. Me enteré de que no solo se crearon crías que murieron rapidito o tras nacer sufriendo experiencias muy duras, sino también de la triste realidad de que algunas madres fueron sacrificadas durante los estudios.
No tengo respuestas fáciles y esto es un filo de navaja: difícil por donde se mire. Me pone a pensar si el 'infierno' no será acaso un alma que obró mal renaciendo en una de estas situaciones (imagínense: un feto indefenso con la lengua gigante sin poder respirar durante los primeros y últimos días de su corta vida)... una y otra vez hasta que una entidad superior le dé una mano. Y por entidad me refiero al Creador, a Dios(a), al Universo indiferente, o a un ser humano con mucho conocimiento y poder, pero sin la suficiente sabiduría para usarlo.
La última tarjeta que viene a continuación toca la espiritualidad de la Medicina del Ratón | Magia del Ratón y cómo distintas culturas del mundo veían a estos animalitos.
🐭 El pueblo de la Nación Ratón
Me encanta la visión indígena norteamericana de las «personas más-que-humanas»: fauna, espíritus y elementos de la naturaleza (como decía Irving Hallowell en «Ojibwa Ontology, Behavior, and World View»). Cada uno forma parte de una nación autónoma y soberana en sus territorios, con sus propias leyes y lenguajes, interactuando como seres sociales con moral e intención. En lo que respecta a los animales, así mismito es como me gusta reconocerlos.
El pueblo ratón no es la excepción. Suelen ser diminutos, pero cargan con un peso espiritual enorme. Científicamente, sus cuerpos están diseñados a la perfección para respaldar esa fama: dientes que nunca paran de crecer para roer cualquier obstáculo, esqueletos flexibles para colarse por rendijas diminutas, bigotes ultrasensibles para andar en la oscuridad total y un metabolismo acelerado para moverse en un abrir y cerrar de ojos. Hay especies que van aún más allá: el ratón espinoso africano (Acomys) puede regenerar su piel por completo sin dejar cicatriz, o el ratón saltamontes (Onychomys), que se para en dos patitas para aullarle al cielo nocturno mientras se almuerza escorpiones venenosos.
En las tradiciones indígenas de Norte, Centro y Suramérica, el ratón es el valiente desfavorecido, un héroe y un solucionador silencioso de problemas. Las historias de las llanuras cuentan sobre el Ratón Saltarín, quien sacrificó su vista y su olfato para ayudar a otros animales antes de convertirse en Águila. Otras leyendas muestran a ratones burlándose de los guardias para robarse el fuego y calentar a sus comunidades congeladas. También fue un ratón quien valientemente se ofreció a subir a lo alto del cielo, lejos del suelo seguro, esquivando quemaduras mientras corría hacia un Sol atrapado... con sus dientecitos afilados royó las trampas cósmicas que apresaban al Sol, lo liberó y permitió que las plantas volvieran a crecer. Otro ratoncito le plantó cara al Búfalo y le ganó, a pesar de la diferencia abismal de tamaño y fuerza... aunque luego se pasó de codicioso y perdió contra el Zorro.
En África y Asia, los ratones son vistos como mensajeros, portadores de buena suerte y guías espirituales. En África occidental, el pueblo Baoulé mete ratones de campo en vasijas de madera especiales para que, al mover palitos de cereal, revelen verdades ocultas de los espíritus del más allá. En la tradición hindú, el dios con cabeza de elefante y destructor de obstáculos, Ganesha monta un ratón como su vāhana, demostrando cómo la sabiduría es capaz de dominar los deseos desbocados y los pensamientos sin control.
El pueblo ratón nos recuerda que somos capaces de superar nuestros extremos tomando las riendas, montándonos en su lomo y frenando el egoísmo y la gula. Otras veces nos regalan sabiduría y nos invitan a aprender de ellos: siendo lo bastante pequeños y rápidos para encontrar atajos secretos, venciendo a gigantes de fuerza descomunal... y al mismo tiempo, no rindiéndose jamás ante la adversidad, royendo con paciencia una barrera, mordisco a mordisco, hasta liberar al mismísimo sol.
📚 Lista de fuentes primarias
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Jackson, Justin. «Ratones nacidos de dos papás revelan detalles ocultos de la reproducción en mamíferos». Phys.org, 25 de junio de 2025.
URL: Artículo de Phys.org
Resumen: Esta noticia describe el tremendo logro de científicos en Shanghái que crearon ratones adultos y sanos usando el ADN de dos padres. Gracias a CRISPR para editar siete zonas químicas clave en el ADN del esperma, los ratones machos adultos crecieron con normalidad y fueron completamente fértiles.
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Johnson, Michael. «Papás gay del mundo de los laboratorios». ThePinkTimes.com, 1 de julio de 2025. Actualizado el 22 de julio de 2026.
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URL: The Pink Times
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Resumen: Este artículo analiza el impacto social de los estudios de ratones del mismo sexo para la comunidad queer. Resalta cómo estos avances genéticos podrían hacer posible que parejas diversas tengan hijos que compartan el ADN de ambos progenitores, abriendo una luz de esperanza para el futuro de las familias LGBTQ+.
Kono, Tomohiro et al. «Nacimiento de ratones partenogenéticos capaces de desarrollarse hasta la edad adulta.». Nature 428, n.º 6985 (22 de abril): 860–864.
Resumen: Este es el histórico estudio que anunció el nacimiento de Kaguya, la primera ratona que sobrevivió hasta la adultez sin tener papá. Los investigadores lo lograron combinando óvulos y borrando una zona genética específica para engañar al embrión y hacer que creciera.
Kono, Tomohiro. «Modificación genética para el desarrollo de embriones bimaternos». Reproduction Fertility and Development 21, 31–36.
Resumen: Artículo de revisión escrito por el científico que creó a Kaguya. Explica la biología detrás de por qué los óvulos de mamíferos no pueden convertirse solos en embriones de forma natural y detalla las ediciones genéticas exactas necesarias para superar esta traba.
Kawahara Manabu, Kono Tomohiro. «Longevidad en ratones sin padre», Human Reproduction, volumen 25, número 2, febrero de 2010, páginas 457–461
Resumen: Otro estudio del Dr. Kono junto con el Dr. Kawahara, enfocado en la longevidad de los ratones gracias a los genes maternos. La genética heredada de las madres hace que los ratones vivan más, tengan mayor resistencia a enfermedades con más células protectoras por todo el cuerpo y una estructura corporal más esbelta y liviana.
Normile, Dennis. «Los ratones sin padre viven más tiempo». Science.org, 2 de diciembre de 2009.
Resumen: Este artículo reporta el descubrimiento de Kono et al. sobre cómo las ratonas nacidas de dos madres y sin padre viven cerca de un 30% más que los ratones comunes. Sugiere que los genes del esperma paterno podrían tener en realidad un impacto negativo en la longevidad de los mamíferos y en la fuerza de sus defensas.
Odom, Laura. «No tienes macho: la partenogénesis y sus aplicaciones en la investigación biomédica». Lions Talk Science, 4 de septiembre de 2024.
Resumen: Blog de divulgación científica de estudiantes de posgrado de la Facultad de Medicina de Penn State. Algunos animales, como el dragón de Komodo, pueden tener crías sin necesidad de un macho. Aunque los mamíferos no pueden hacer esto por naturaleza debido a las marcas químicas en su ADN, los científicos han usado edición genética para crear ratones «sin padre» en el laboratorio, lo que podría ayudarnos a mejorar las células madre para la medicina.
Scimex. 2025. «El primer ratón con 2 papás que sobrevive hasta la edad adulta». Scimex: The Science Media Exchange, 28 de enero de 2025.
Resumen: Anuncio en medios científicos que comparte la noticia sobre el logro de la Academia China de Ciencias al crear los primeros ratones adultos nacidos de dos progenitores machos.
Colaboradores de Wikipedia. «Impronta genómica». Wikipedia, La enciclopedia libre. Última modificación el 8 de junio de 2026.
Resumen: Esta página explica la impronta genómica, que es cuando ciertos genes se activan o desactivan según si provienen de la madre o del padre. Explica cómo funciona esto mediante cambios químicos en la célula y cómo los errores en este proceso causan trastornos de crecimiento y desarrollo en humanos.
Colaboradores de Wikipedia. «Kaguya (ratón).» Wikipedia, La enciclopedia libre. Última modificación el 17 de junio de 2026.
Resumen: Este artículo cuenta la historia de Kaguya, la primera ratona creada en laboratorio con el ADN de dos madres y sin padre. Detalla cómo los científicos la crearon, las diferencias de salud frente a los ratones comunes y cómo logró tener sus propios bebés de forma natural.
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Zhi-Kun Li et al. «Generación de ratones bimaternos y bipaternos a partir de ESC haploides hipometiladas con eliminaciones en regiones de impronta». Cell Stem Cell 23, n.º 5 (1 de noviembre): 665–676.
Resumen: Este estudio muestra cómo los investigadores usaron células madre especiales que pierden sus marcas químicas de forma natural en el laboratorio. Al eliminar tres regiones genéticas clave en células madre femeninas, crearon ratones sanos con dos madres; y al eliminar siete regiones en células masculinas, lograron los primeros ratones con dos padres (aunque estos murieron poco después de nacer).
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Zhi-kun Li et al. «Descendencia bipaterna adulta generada mediante modificación directa de genes con impronta en mamíferos». Cell Stem Cell 32 (28 de enero).
Resumen: Estudio desde China que explica cómo los científicos lograron que ratones con dos padres sobrevivieran hasta la edad adulta. Al realizar 20 cambios genéticos en células madre masculinas, corrigieron anomalías graves de crecimiento, permitieron que las crías pudieran amamantar y hasta lograron que desarrollaran placentas sanas y funcionales.
Wei Yanchang et al. «Ratones androgenéticos fértiles generados mediante edición epigenética dirigida en regiones de control de impronta». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (27) e2425307122, (2025).
Resumen: Un artículo en PNAS (Actas de la Academia Nacional de Ciencias) de Yanchang Wei et al., donde explican cómo evitaron dañar y alterar de forma permanente el ADN masculino del esperma (lo que causaba esterilidad) y, en su lugar, usaron un CRISPR modificado para recubrir el ADN y hacer que actuara como un ovocito, conservando el ADN intacto.
生物学的二元論の終焉
そして昨年6月、中国の研究チームが2匹の雄マウス、つまり「2匹の父親」から同様の試みに一定の成功を収めたと発表したのです!
もっと詳しく知りたいと思いました。ゲイである私は、人生の折々で養子縁組を考えたこともありましたが、この研究にはそれ以上に強く惹きつけられました。考えれば考えるほど知りたくなり、こうして少し調べてみた次第です。まだ初期段階であり、パートナーと私がこの恩恵を受けられるようになるまでには、さらなる発見や学習、技術の調整が必要です。現実的に私たちが恩恵を受ける可能性は低いかもしれませんが、それでも心躍る成果であり、私たちLGBTQ+コミュニティに計り知れない希望をもたらしてくれます。
🌈 これらの画期的な進展についてさらに詳しく知るには、以下のカードをクリックしてください。 画面を駆け回るマウスの父親や子マウスたちは、すべて私自身がProcreateを使って、手描きでデザイン、イラスト、アニメーションを手がけました。
🧪 科学的解説
- 両親を必要とする生物学的制約: 何百万年もの間、哺乳類の生殖は揺るぎない絶対のプロセスに従ってきました。コモドオオトカゲのような下等脊椎動物は、成熟した単為生殖(精子を必要としない無性生殖)を自然に行い、成熟した卵母細胞と自身の細胞を融合させて二倍体の子孫を産み出すことができますが、哺乳類は生物学的に雄と雌の二親制システムに縛られています。これにより、あらゆる子孫において父親側の寄与が不可欠となり、無性生殖を防ぐ生物学的な鍵として機能しています。 直接的な遺伝学的またはエピジェネティックな介入がなければ、同性の哺乳類の親から作られた人工胚は胎内で早期に発育不全を起こし、死に至ります。 11 しかし、河野友宏氏 3,4,5 や魏延昌氏 13 をはじめとする先駆者たちの研究が、その鍵を開け始めました。彼らはこれらの進化的障壁を回避することで、哺乳類の生命が固定された二元論ではなく、科学の手で書き換えることが可能な柔軟な「発現ネットワーク」であることを証明しつつあります。
- エピジェネティックな防御機構とゲノム刷り込み:障壁となっているのはDNA配列そのものではなく、そのパッケージング方法です。ゲノム刷り込み(ゲノミック・インプリンティング)とは、化学的な目印(DNAメチル化やヒストン修飾など)によって、母方・父方のどちらから受け継いだかに応じて特定の遺伝子の「オン」「オフ」が切り替えられるエピジェネティックなプロセスです。哺乳類において、これら親由来特異的なエピジェネティックな特徴は、発生における絶対的なチェックポイントとして機能します。 2,3
- エピゲノムの課題:通常の体細胞や幹細胞の核を取り出し、これらの目印をリセットせずに卵子へ注入すると、流産したり、発育が停止したり、奇形や疾患を持つ個体が生まれる確率が極めて高くなります。このゲノム全体の状態を正しく再設定することこそが、生殖系列の工学者が解決しなければならない「エピゲノムの正確性」におけるボトルネックとなっています。 5
- 親の対立(血縁淘汰)理論:この進化学的な非対称性は、遺伝子レベルの綱引きによって引き起こされています。父方から発現する遺伝子は資源を積極的に奪う性質を持ち、胎児や胎盤の成長を最大化して子の生存を確実にしようとします。対して母方から発現する遺伝子は資源を温存する役割を果たし、将来の出産のために母体の命を守るべく栄養の供給をセーブします。 2,3
- ヒトにおける鏡像:ヒトにおいても、これらの刷り込み染色体領域の変異や重複は重篤な成長・発達障害を引き起こします。例えば、シルバー・ラッセル症候群(小人症や成長障害を伴う)は、父方の成長促進因子IGF2の発現低下や母方のKvDMR1刷り込み制御領域の重複と関連しています。逆に、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群は過剰な細胞成長に関連しています。 2,3
かぐや姫の物語
日本が精子の必要性を打破した方法(2004–2009年)
2004年、東京農業大学の河野友宏教授率いる先駆的な研究チームが、2匹の生物学的母親を持つ小さな哺乳類の創出に成功しました。その小さな子マウスは「かぐや」[かぐや]と名付けられました。 4 研究チームは、成熟した卵子と、新生マウス由来の未成熟でメチル化されていない卵子を組み合わせることで、精子の制限を回避しました。本質的には、一方の卵子を化学的に精子であると誤認させ、受精を開始させたのです。 4,5 驚くべき技術です。
[このマウスは、日本の民話で竹の中から赤ん坊として見つかった「月から生まれた姫」にちなんで命名されました。精子を介さない型破りな出自で誕生した生命にふさわしい名付けです。]
要するに、科学者が改変した非二元的な「卵子精子」(これは私の勝手な呼び名ですが)を導入して卵子を欺き、受胎が成立したのです。「かぐや」は成体まで成長し、通常通り交配して自然に健康な子孫を産みました私の表現ですが、。これにより、2匹の母性からの生命の誕生が可能であるだけでなく、完全に正常な生殖機能を持つことが証明されました。 河野教授らの追跡研究により、卵母細胞の成長に伴う母性インプリントの進行こそが、哺乳類において自然な単為生殖を阻む主要な障壁であることが確認されました。単為生殖 8,9
2010年に『Human Reproduction』誌で発表された研究において、河野教授と河原准教授のチームは、二母性(BM)マウスの寿命が最大で3分の1長いことを明らかにしました。 7,8。父親を持たないこれらのマウスの平均寿命は841.5日であり、通常の対照群マウスの655.5日を大きく上回りました。 10 長寿となった二母性マウスは、成体になっても有意に小柄で体重が軽く、免疫機能の強化とともに好酸球と呼ばれる防御性白血球の驚くべき増加を示しました。特定の染色体上の一連の遺伝子群を抑制したことが、これらの恩恵をもたらしたと考えられています。
🧬 2匹の父親からの受胎
二母性マウスが2004年以来研究されてきた一方で、父親側のみからのアプローチは生殖科学において長く困難なフロンティアのままでした。しかし、中国の研究チームがついにその壁を破りました。2025年6月、先行研究で用いられた遺伝子編集ツールと「エピジェネティックなリプログラミング」理論を基盤に、2つの研究チームが2匹の父親からのDNAを卵子のように機能させるよう再調整しました。そのアプローチは全く対照的な2つの手法でした。精子と卵子は大きく異なるエピジェネティックな「記憶」を持っているため、これは途方もない難関でした。
前述のように、一部の下等脊椎動物は自然に健康な二母性の子孫を残す能力を持っています。しかし、自然発生的な二父性の子孫はいかなる脊椎動物でも観察されたことがなく、とりわけ哺乳類では皆無です。成功への道のりは険しく、研究チームは多様な遺伝子編集に取り組むことから始めました。父方の精子DNAには積極的な成長促進遺伝子が詰め込まれているため、「2匹の父親」の胚は胎内で自然に自滅してしまうのです。
2つの研究チームが全く異なるツールを用いてこの刷り込み障壁をどのように解決したのか、以下にご紹介します。
1. 北京/広州チーム(中国科学院) 13
基本方針:CRISPR-Cas9を用いた永続的な遺伝子改変。
手法:生きた胚ではなく、精子由来の培養雄性半数体胚性幹細胞(ahESC)を使用。半数体細胞はDNAのコピーを1組しか持たないため、CRISPR-Cas9による編集が極めて容易です。
手順:20箇所の重要な刷り込み領域にわたってDNA配列を永久に切り取り、フレームシフト変異を導入し、制御因子をノックアウトしました。
まず18箇所の領域をノックアウトして、致死的な過成長(胎児が大きすぎて生存不能)、舌の肥大(呼吸や哺乳が困難)、組織の体液貯留(浮腫)を解消しました。
次に19番目の領域(Blcap-Nnat遺伝子座)をノックアウトして、まぶたの開口不全と重度の吸啜障害を修復し、子が自力で授乳できるようにしました。
さらに20番目の領域(Sfmbt2マイクロRNAクラスター、72種類のmiRNAを欠失)をノックアウトして重度の胎盤形成不全を是正し、胚が機能する胎盤を自ら形成できるようにしました。
副作用:介入を行わない場合、過剰な雄性遺伝子を抑えるものが存在しません。これは、生まれた子に上述の重篤な肉体的欠陥が生じたり、出産に至らず死亡することを意味します。また、遺伝子を永久改変したため、成体となった二父性マウスが減数分裂により精子を生成する際、編集された染色体が通常通りランダムに組み換えられ、重大な副作用が生じました。この減数分裂による組み合わせは4,000通り以上の遺伝子バリエーションを生み出しました。将来の胚が正常に発育するには20箇所すべての編集が完全に揃っている必要があるため、そのバランスが崩れ、これらの二父性成体マウスは完全に不妊となりました。さらに寿命も短縮しました(通常の60.1%)。
2. 上海チーム(上海交通大学) 15
基本方針:遺伝子を恒久的に改変するのではなく、化学物質を遺伝子に付着させるエピジェネティックなアプローチ。
手法:幹細胞や永続的なDNA欠失を完全に排除。自然な遺伝的変異を利用してアレル特異的な標的化を行うため、C57BL/6系統とCAST系統のマウスから採取した2つの正常な精子頭部を、除核された(DNAのない)卵細胞へ直接顕微注入しました。
手順:CRISPRベースのエピジェネティック編集ツール(メチル基を消去するdCas9-Tet1と、書き込むdCpf1-Dnmt3)を同時に注入。DNA配列を一切切断することなく、7箇所の重要な刷り込み制御領域(ICR:Igf2-H19、Dlk1-Dio3、Igf2r、Snrpn、Kcnq1ot1、Grb10、Nespas)に化学的に母性の遺伝指示を上書きしました。
結果:物理的な遺伝子欠失を行わなかったため、父親の遺伝子配列は100%健全かつ完全な状態で維持されました。上海チームの数百匹のうち生存した2匹の二父性マウスが成体に達した際、減数分裂は遺伝的組み換えエラーなく完全に正常に進行しました。成体となった雄はいずれも完全な生殖能力を持ち、雌と自然交配して健康で正常な子孫を残すことができました。
つまり、研究チームは「通常」に近い特定系統のマウスから得た2つの天然の精子頭部を用いました。精子頭部とともに改変型CRISPR-Cas9を導入し、DNAの特定領域に化学的な指示を施したのです。これにより、精子と卵子の役割がそれぞれ再現され、少数の卵母細胞で受精が成立しました。成功率は依然として低く、技術的にも非常に過酷なプロセスである点には留意が必要です。しかし、上海チームの結果は明白でした。生まれた子孫は健康であるだけでなく、生殖能力を有し、自らの子孫を残すことができたのです。これは、十分な遺伝的「リプログラミング」を行えば、母性ゲノムの存在という必須要件すらも回避可能であることを証明しました。
🧩 社会への波及効果
🏳️🌈希望🏳️⚧️:
実験用マウスからクィア・ファミリーへ?
この研究が持つ社会政治的な意味合いは、私自身が所属するLGBTQ+コミュニティにとっても極めて深刻かつ意義深いものです。シスジェンダーやトランスジェンダーを問わず、この科学の進歩は、生物学的な血縁関係が従来の性役割に縛られない未来を予感させます。
「率直に言って、これは単なるマウスの話ではありません。未来のビジョンについての問いなのです。ゲイカップル、特に男性同士にとって、代理母出産や卵子提供を介さずに互いの遺伝子を受け継ぐ子どもを持つことは、長らく叶わぬ夢でした。この研究は、生物学的な親となるために『父親と母親』という組み合わせを必要とせず、高度な科学と家族のあり方を再構築する意志さえあればよいという未来へと、着実に歩を進めています。「2
しかし、期待に胸を膨らませつつも、私たちは現実を見失ってはなりません。これはマウスで行われた初期段階の研究です。これらの結果を人間に応用するには、極めて大きな技術的・倫理的ハードルを乗り越えなければならず、現状ではいかなる手法であっても妊娠・出産を担う卵子ドナーや代理母が必要です。
私のコミュニティを越えて、これが遺伝性疾患を抱えて生きる人々にとってもたらす意義は、計り知れない恩恵です。試行錯誤に伴う副作用、失敗と成功、そして新たに得られた知見の数々は、私たちを苦しめる疾患を克服するための道を照らす確かな光となっています。
ここで少し時間をいただき、この研究に関わった小さな命たちに思いを馳せ、敬意を表したいと思います。すぐに命を落としたり、生後間もなく苦痛の中で亡くなった子マウスたちだけでなく、研究の過程で犠牲となった母マウスたちの存在を知りました。
私には簡単な答えは出せませんし、これは正否の判断が極めて難しい問題です。『地獄』とは、過ちを犯した魂がこのような境遇(例えば、短く儚い生涯の最初から最後まで、大きな舌のために息もできない無力な胎児)に何度も転生し、より上位の存在に救われるまで繰り返されることなのではないかとさえ考えてしまいます。その存在とは、創造主や神仏、あるいは無関心な宇宙、あるいは知恵に見合わない強大な知識と力を持ってしまった人間に他ならないのかもしれません。
最後のカードでは、世界各地の文化におけるマウスの精神性や「マウス・メディスン/マウス・マジック」について触れています。
🐭 ネズミの民(People of the Mouse Nation)
私は、北米先住民が持つ「人間以外の存在(野生動物・精霊・自然要素)」に対する捉え方に深く共鳴しています(アーヴィング・ハロウェル著『オジブワの存在論、行動、世界観』)。彼らはそれぞれ独自の法と言語を持ち、自らの領域で自立した主権を持つ部族の一員であり、道徳的行為者として意志を持って関わり合う社会的存在なのです。野生動物たちに対しても、私はそのような敬意を払いたいと考えています。
ネズミの民も例外ではありません。彼らは非常に小柄でありながら、重厚な精神的意義を担っています。科学的に見ても、彼らの身体はその霊的な評判に見合う構造を持っています。伸び続ける歯で障害物をかじり破り、柔軟な骨格でわずかな隙間を通り抜け、敏感な洞毛で暗闇を進み、素早い代謝で敏捷に動き回ります。特別な種ではさらに際立っており、アフリカトゲマウス(Acomys)は傷跡を残さずに皮膚を完全に再生させることができますし、バッタマウス(Onychomys)は毒サソリを捕食しながら後肢で立ち上がり、夜空に向かって遠吠えをします。
南北アメリカ全域の先住民の伝統において、ネズミは勇敢な弱者であり、英雄であり、静かな問題解決者として描かれます。プレーンズ地方の物語に登場する「トビネズミ(ジャンピング・マウス)」は、他の動物たちを助けるために自らの視力と嗅覚を捧げ、やがて鷲へと姿を変えました。また別の伝説では、寒さに震える仲間たちのために見張りをかいくぐって火を盗み出したネズミもいます。さらに、地上を離れて高空へと勇敢に飛び立ち、罠にかかった太陽を助けに向かったのもネズミでした。その小さな鋭い歯で太陽を捕らえていた宇宙の罠を噛み切って解放し、再び植物を芽吹かせたのです。また、ある小さなネズミはバッファローに立ち向かい、圧倒的な体格差にもかかわらず勝利を収めました(その後、欲を出しすぎてキツネに敗れてしまいましたが)。
アフリカやアジアにおいても、ネズミは使者、福をもたらす存在、精神的な導き手と見なされています。西アフリカのバウレ族は特別な木製容器の中に野ネズミを入れ、ネズミが動かした穀物の茎の配置から地中の精霊の託宣を読み取ります。ヒンドゥー教の伝統では、象の頭を持つ障害除去の神ガネーシャが神の乗り物(ヴァーハナ)としてネズミに跨り、制御不能な欲望や思考を知恵によって手なずける姿を象徴しています。
ネズミの民は、自らの利己心や貪欲さの手綱を握り、極端な感情を克服できることを私たちに教えてくれます。また、謙虚に学ぶべき知恵を授けてくれることもあります。小さく機敏に隠された活路を見出し、巨大な力を持つ巨人を打ち破る力。そして困難にあっても諦めず、時には歩みを緩めて、少しずつ障害を噛み砕き、太陽を解放するような忍耐強さを教えてくれるのです。
📚 主要参考文献一覧
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Jackson, Justin. "2匹の父親から生まれたマウスが明かす哺乳類生殖の未解明な詳細." Phys.org, 2025年6月25日.
URL: Phys.org 記事
概要:上海の研究者たちが2匹の父親のDNAを用いて健康な成体マウスを誕生させたという大きな成果を報じたニュース記事。精子DNAの7箇所の重要な化学領域をCRISPRで編集することにより、生まれた雄の成体マウスは正常に成長し、完全な生殖能力を備えていました。
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Johnson, Michael. "実験室世界のゲイ・ダッドたち." ThePinkTimes.com, 2025年7月1日(2026年7月22日更新).
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URL: The Pink Times
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概要:同性マウス研究がクィアの人々に与える社会的影響を論じた記事。これらの遺伝的ブレークスルーが、将来的に同性カップルが双方のDNAを受け継ぐ子どもを持つ可能性を開き、LGBTQ+ファミリーの未来に希望をもたらす点筋を強調しています。
河野友宏 他. "成体まで発育可能な単為発生マウスの誕生." Nature 428, no. 6985 (4月22日): 860–864.
URL: Nature 2004年論文
概要:父親なしで成体まで生存した世界初のマウス「かぐや」の誕生を報告した歴史的論文。研究チームは卵細胞同士を組み合わせ、特定の遺伝子領域を欠失させることで、胚を正常に発育させることに成功しました。
河野友宏. “二母性胚発生のための遺伝子改変”. Reproduction Fertility and Development 21, 31–36.
概要:「かぐや」を生み出した研究者による総説論文。哺乳類の卵細胞が単独では自然に胚へと発育できない生物学的理由を解説し、この障壁を克服するために必要な具体的な遺伝子編集について詳述しています。
河原 学、河野 友宏. “父親を持たないマウスにおける長寿性”, Human Reproduction, Volume 25, Issue 2, 2010年2月, Pages 457–461
URL: 長寿研究 2010年
概要:河野博士と河原博士による共同研究で、母方由来の遺伝子とマウスの長寿との関連に着目した論文。母方由来の遺伝子によってマウスは寿命が延び、全身の防御細胞が増加して耐病性が高まり、引き締まった軽量な体躯を持つことが示されました。
Normile, Dennis. "父親のいないマウスは長生きする." Science.org, 2009年12月2日.
URL: Science.Org 記事
概要:河野教授らによる、2匹の母親から生まれ父親を持たない雌マウスが野生型マウスよりも約30%長生きするという発見を報じた記事。父親の精子由来の遺伝子が、哺乳類の寿命や免疫システムの強度に抑制的な影響を与えている可能性を示唆しています。
Odom, Laura. "雄は不要?:単為生殖とその生物医学研究への応用." Lions Talk Science, 2024年9月4日.
概要:ペンシルベニア州立大学医学部大学院生によるサイエンスコミュニケーション・ブログ。コモドオオトカゲのように雄なしで繁殖できる動物がいる一方で、DNA上の化学標識のために自然にはそれができない哺乳類において、遺伝子編集を用いて「父親のいない」マウスを作り出し、医療用幹細胞の改良に役立てる試みを紹介しています。
Scimex. 2025. "成体まで生存した世界初の『2匹の父親を持つマウス』." Scimex: The Science Media Exchange, 2025年1月28日.
URL: Scimex プレスリリース
概要:中国科学院が2匹の雄の親から生まれたマウスを史上初めて成体まで生存させることに成功したニュースを伝えるサイエンスメディアの発表資料。
ウィキペディア執筆者一同. "ゲノム刷り込み." ウィキペディア フリー百科事典. 最終更新 2026年6月8日.
URL: ゲノム刷り込み Wikipedia
概要:母方・父方のどちらに由来するかに応じて特定遺伝子の発現が制御される「ゲノム刷り込み」のメカニズムを解説するページ。細胞内の化学的変化による仕組みや、このプロセスの破綻がヒトの成長・発達障害を引き起こす例について説明しています。
ウィキペディア執筆者一同. "かぐや (マウス)." ウィキペディア フリー百科事典. 最終更新 2026年6月17日.
URL: マウス「かぐや」 Wikipedia
概要:父親を持たず、2匹の母親のDNAから研究室で誕生した世界初のマウス「かぐや」の経緯を解説した記事。作製手順や通常のマウスとの健康面の違い、自然交配によって健康な子孫を残すに至った経緯を詳述しています。
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Zhi-Kun Li 他. "刷り込み領域を欠失させた低メチル化半数体ESCからの二母性および二父性マウスの作出." Cell Stem Cell 23, no. 5 (11月1日): 665–676.
概要:培養環境下で化学的刷り込みが自然消失する特殊な幹細胞を用いた研究。雌性幹細胞の主要な3領域を欠失させることで健康な二母性マウスを作出し、雄性幹細胞の7領域を欠失させることで世界初の二父性マウスを作出しました(ただし二父性マウスは生後間もなく死亡)。
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Zhi-kun Li 他. "哺乳類の刷り込み遺伝子直接改変による二父性成体子孫の作出." Cell Stem Cell 32 (1月28日).
概要:2匹の父親を持つマウスを成体まで生存させることに成功した中国の研究論文。雄性幹細胞に20箇所の遺伝子改変を施すことで、深刻な成長不全を克服し、自力での授乳や正常な胎盤形成を可能にしました。
Wei Yanchang 他. "刷り込み制御領域の標的エピジェネティック編集による稔性を持つ雄性発生マウスの作出" Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (27) e2425307122, (2025).
URL: PNAS 上海チーム 2025年論文
概要:米国科学アカデミー紀要(PNAS)に掲載された魏延昌氏らによる論文。不妊の原因となる精子DNAの損傷や恒久的な改変を避け、改変型CRISPRを用いてDNAを覆うことで卵母細胞のように見せかけ、DNAの完全性を保ちながら受精を成立させた手法を解説しています。




